Pellegrini en kollega's van het Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Melbourne

hebben vastgesteld dat toediening van IL-17 de immuunresponse bij muizen zodanig versterkt dat het afweersysteem in staat is de chronische actieve infecties te bestrijden.

Infecties die het afweersysteem overweldigen (zoals HIV, hepatitis B en C en wellicht XMRV) onderdrukken het afweersysteem (zelfbescherming? uitputting?), o.m. via het SOCS-3 gen.

SOCS-3 remt de afweer door de zogenaamde JAK/STAT pathway te onderdrukken.

IL-7 onderdrukt de genexpressie van SOCS-3 waardoor T-cellen in aantal en kracht toenemen.

Wellicht blijkt dit ook een hoopvolle optie voor het "opruimen" van XMRV/MLV-infecties.

Voor een informele samenvatting op de website van

het Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Melbourne:

http://www.wehi.edu.au/site/latest_news/

boosting_bodys_immune_response_may_hold_key_to_hiv_cure

Voor het bijbehorende persbericht:

http://www.wehi.edu.au/uploads/boosting_immune_system_key_to_hiv_cure.pdf

Voor berichtgeving in de media, klik op onderstaande afbeeldingen:

IL-7 engages multiple mechanisms to overcome chronic viral infection and limit organ pathology.

Cell, 3 February 2011. doi:10.1016/j.cell.2011.01.011.

Marc Pellegrini, Thomas Calzascia, Jesse G. Toe, Simon P. Preston, Amy E. Lin, Alisha R. Elford, Arda Shahinian, Philipp A. Lang, Karl S. Lang, Michel Morre, Brigitte Assouline, Katharina Lahl, Tim Sparwasser, Thomas F. Tedder, Ji-hye Paik, Ronald A. DePinho, Sameh Basta, Pamela S. Ohashi, Tak W. Mak.

Summary

Understanding the factors

that impede

immune responses to persistent viruses

is essential in designing therapies for HIV infection.

Mice infected with LCMV clone-13

have persistent high-level viremia and a dysfunctional immune response.

Interleukin-7,

a cytokine that is critical for immune development and homeostasis,

was used here

to promote immunity toward clone-13,

enabling elucidation of the inhibitory pathways

underlying impaired antiviral immune response.

Mechanistically,

IL-7 downregulated a critical repressor of cytokine signaling, Socs3,

resulting in amplified cytokine production,

increased T cell effector function and numbers, and

viral clearance.

IL-7 enhanced thymic output to expand the naive T cell pool,

including T cells that were not LCMV specific.

Additionally,

IL-7 promoted production of cytoprotective IL-22

that abrogated liver pathology.

The IL-7-mediated effects

were dependent on endogenous IL-6.

These attributes of IL-7 have profound implications

for its use as a therapeutic in the treatment of chronic viral diseases.

Highlights

• Socs3 is upregulated in T cells during chronic active viral infection in mice
• Deletion of socs3 in T cells prevents immune failure and promotes viral clearance
• In vivo IL-7 therapy represses Socs3 in T cells and clears chronic infection
• IL-7 promotes IL-22 production to mitigate immunopathology in chronic infection

bron: 10.1016/j.cell.2011.01.011

Met dank aan Dirk (Vlaams ME-de-patiënt) die mij op het spoor zette van deze ontdekking.