Volgens een onderzoek van McGowan, Vernon en anderen onder 49 patiënten met ME/CVS,
die aan de Fukuda-criteria voor CVS en de Canadese Consensus-criteria voldeden, en
25 gezonde proefpersonen wijkt de methylering in ME/CVS op 12.608 plaatsen af.
In de meeste gevallen is er sprake van hypermethylering resulterend in verminderde genexpressie.
De onderzoekers onderzochten eveneens de verhoogde gevoeligheid van de afweercellen
(Th1-immuunresponse of cellulaire afweerresponse) voor
glucocorticoïden, zoals cortisol.
De Th1-afweerresponse wordt normaal afgeremd door de remmende werking van cortisol en andere
glucocorticoïden op afweercellen.
Volgens de "makkelijk te verkopen" stress-crash theorie is
inflammatie en immuunactivatie een direct gevolg van lagere cortisolniveaus (hypocortisolisme).
Eind jaren '90/begin jaren '00 toonden Nederlandse onderzoekers (klik hier,
hier en hier) echter aan
dat ME/CVS gepaard kan gaan met de onverklaarde combinatie van hypocortisolisme en verhoogde gevoeligheid van de Th1-afweerresponse voor de remmende werking van glucocorticoïden.
McGowan en collega's stelden vast dat slechts bij een deel van de ME/CVS-patiënten (14 van de 33) sprake is van
hypergevoeligheid van de Th1-afweerresponse (gericht op het opruimen van zieke cellen) voor
dexamethason (een synthetische variant van cortisol), terwijl de afweerresponse van de
overige 19 patiënten op dexamethason vergelijkbaar was met die van de gezonde proefpersonen.
De verhoogde gevoeligheid van het afweersysteem voor glucocorticoïden bij de 14 patiënten
had een statistisch relatie met afwijkende methylering op 13 verschillende
loci in het DNA.
Twee conclusies zijn hier wat mij betreft naar aanleiding van deze studie op zijn plaats:
- de stress-crash theorie voor CVS kan definitief "het cilindrisch archief" (de prullenbak) in en
- zelfs als we de Canadese richtlijnen hanteren, blijft "ME/CVS" een heterogene "aandoening".
Epigenetic modifications and glucocorticoid sensitivity
in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS).
de Vega WC, Herrera S, Vernon SD, McGowan PO.
BMC Medical Genomic. 2017 Feb 23;10:11. doi: 10.1186/s12920-017-0248-3.
Abstract
Background
Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)
is a debilitating idiopathic disease
characterized by unexplained fatigue
that fails to resolve with sufficient rest.
Diagnosis is based on
a list of symptoms and
exclusion of other fatigue-related health conditions.
Despite a heterogeneous patient population,
immune and hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function differences,
such as enhanced negative feedback to glucocorticoids,
are recurring findings in ME/CFS studies.
Epigenetic modifications,
such as CpG methylation,
are known to regulate long-term phenotypic differences and
previous work by our group found
DNA methylome differences in ME/CFS,
however the relationship
between DNA methylome modifications,
clinical and functional characteristics associated with ME/CFS
has not been examined.
Methods
We examined the DNA methylome
in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of
a larger cohort of female ME/CFS patients
using the Illumina HumanMethylation 450 BeadChip Array.
In parallel to the DNA methylome analysis,
we investigated
in vitro glucocorticoid sensitivity differences
by stimulating PBMCs
with phytohaemagglutinin and
suppressed growth with dexamethasone.
We explored
DNA methylation differences
using bisulfite pyrosequencing and statistical permutation.
Linear regression was implemented
to discover epigenomic regions
associated with self-reported quality of life and
network analysis of gene ontology terms
to biologically contextualize results.
Results
We detected
12,608 differentially methylated sites
between ME/CFS patients and healthy controls
predominantly localized to
cellular metabolism genes,
some of which were also related to
self-reported quality of life health scores.
Among ME/CFS patients,
glucocorticoid sensitivity
was associated with
differential methylation at 13 loci.
Conclusions
Our results indicate
DNA methylation modifications in cellular metabolism in ME/CFS
despite a heterogeneous patient population,
implicating these processes in
immune and HPA axis dysfunction in ME/CFS.
Modifications to epigenetic loci
associated with differences in glucocorticoid sensitivity
may be important as
biomarkers for future clinical testing.
Overall, these findings
align with recent ME/CFS work
that point towards
impairment in cellular energy production
in this patient population.
Keywords
Chronic fatigue syndrome, Myalgic Encephalomyelitis, epigenetics, DNA methylation, glucocorticoid, HPA axis, immune cells
http://bmcmedgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12920-017-0248-3
|
