https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MIR142

Een kleine molecule (microRNA-142-5p, miR142-5p) lijkt een belangrijke rol te spelen

in het afweersysteem, omdat het de activiteit van regulatorische T cellen reguleert.

Regulatorische T cellen houden de afweerresponse ingezet door T effector cellen in de hand.

Uit een 10 jaar durend onderzoek van Graham Lord van de Universiteit van Manchester e.a.

blijkt dat miR-142-5p de hoeveelheid phosphodiesterase-3b (na transcriptie) doet verminderen.

Dit leidt er toe dat de concentraties cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) in regulatorische T cellen

afneemt. Het in de hand houden van T effector cellen is afhankelijk van de grote concentraties cAMP.

Dit betekent (zie afbeelding onder) dat te lage concentraties miR-142-5p er toe leidt dat de regulatorische T cellen de afweerresponse afdoende afremt, hetgeen tot auto-immuniteit leidt.

Omgekeerd, verhoogde concentraties miR-142-5p resulteren uiteindelijk in immuunsuppressie.

Waarom is deze studie relevant in de context van ME/CVS?

Omdat een studie van Sonya Marshall-Grasdinik een toename van miR-142-5p in ME/CVS vaststelde.

High-throughput sequencing of plasma microRNA

in chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis.

PLoS One. 2014 Sep 19;9(9):e102783. doi: 10.1371/journal.pone.0102783.

Brenu EW, Ashton KJ, Batovska J, Staines DR, Marshall-Gradisnik SM.

Following RT-qPCR analysis,

we were able to confirm the significant up-regulation of three miRNAs

(hsa-miR-127-3p, hsa-miR-142-5p and hsa-miR-143-3p) in the CFS/ME patients.

Als de bevindingen van beide onderzoeksgroepen kloppen,

kan de populaire auto-immuniteits-verklaringstheorie voor ME/CVS de prullenbak in!

Voor het persbericht bij de studie, klik op onderstaande afbeelding:

Voor een nadere toelichting op bovenstaande studie, klik op onderstaande afbeelding:

microRNA-142-mediated repression of phosphodiesterase 3B

critically regulates peripheral immune tolerance.

J Clin Invest. 2019 Feb 11. pii: 124725. doi: 10.1172/JCI124725. [Epub ahead of print]

Anandagoda N, Willis JC, Hertweck A, Roberts LB, Jackson I, Gökmen MR, Jenner RG, Howard JK, Lord GM.

Abstract

Tregs play a fundamental role in immune tolerance

via control of self-reactive effector T cells (Teffs).

This function is dependent on maintenance of a high intracellular cAMP concentration.

A number of microRNAs are implicated in the maintenance of Tregs.

In this study, we demonstrate that peripheral immune tolerance is critically dependent on

posttranscriptional repression of the cAMP-hydrolyzing enzyme phosphodiesterase-3b (Pde3b)

by microRNA-142-5p (miR-142-5p).

In this manner, miR-142-5p acts as an immunometabolic regulator of intracellular cAMP,

controlling Treg suppressive function.

Mir142 was associated with a super enhancer bound by

the Treg lineage-determining transcription factor forkhead box P3 (FOXP3), and

Treg-specific deletion of miR-142 in mice (TregΔ142)

resulted in spontaneous, lethal, multisystem autoimmunity,

despite preserved numbers of phenotypically normal Tregs.

Pharmacological inhibition and genetic ablation of PDE3B

prevented autoimmune disease and

reversed the impaired suppressive function of Tregs in TregΔ142 animals.

These findings reveal a critical molecular switch, specifying Treg function

through the modulation of a highly conserved, cell-intrinsic metabolic pathway.

Modulation of this pathway has direct relevance to

the pathogenesis and treatment of autoimmunity and cancer.

KEYWORDS:

Autoimmunity; Immunology; Molecular genetics; T cells

PMID: 30741720

DOI: 10.1172/JCI124725

https://dm5migu4zj3pb.cloudfront.net/manuscripts/124000/124725/cache/

124725.1-20190211115445-covered-253bed37ca4c1ab43d105aefdf7b5536.pdf