Broderick, Klimas en anderen onderzochten in hoeverre er, naast de normale situatie,
alternatieve situaties mogelijk zijn m.b.t. het endocriene-en-immunologische "totaalplaatje"
gegeven de verschillende relaties tussen hormonale en immunologische variabele, en
in hoeverre het totaalbeeld dat aangetroffen is bij ME/CVS en Golfoorlogsyndroom (GWI)
aansluit bij één of meer van de alternatieve "evenwichten".
Zij kwamen via ingewikkelde wiskundige berekeningen tot 2 mogelijk nieuwe "evenwichten"
voor mannelijke CVS-patiënten, die in onderstaande tabel weergegeven zijn (situaties A1 en A2).
Het geheel aan afwijkingen dat bij CVS gevonden zijn, sluit nauwelijks aan bij één van die twee al-
ternatieve situaties, bijvoorbeeld omdat bij CVS juist vaak sprake is van lagere concentraties cortisol.
GWI evenwel sluit redelijk aan bij A2, dat door een Th17-achtige immuunresponse getypeerd wordt.
Het feit dat CVS niet aansluit bij alternatieve evenwichten kan diverse oorzaken hebben, o.a.:
- CVS is een verzamelbak waardoor er een "gemiddeld", nietszeggend beeld ontstaat.
- Er zijn relaties tussen hormonale en immunologische variabelen die we nog niet kennen.
De onderzoekers zelf schetsten nog twee andere redenen waarom
er bij CVS geen sprake is van een "alternatief evenwicht":
- De continue aanwezigheid van een "externe agent": de oorspronkelijke oorzaak.
- Langdurig ontregelde "coördinatie" als gevolg van
epigenetische afwijkingen.
Succumbing to the laws of attraction:
Exploring the sometimes pathogenic versatility of discrete immune logic.
Systems Biomedicine 2013; 1(3).
Fritsch P, Craddock TJA, del Rosario RM, Rice MA, Smylie A,
Folcik VA, de Vries G, Fletcher MA, Klimas NG, Broderick G.
Abstract
Feedback mechanisms
throughout the immune and endocrine systems
play a significant role in maintaining physiological homeostasis.
Specifically,
the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) and
hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axes
contribute important oversight of
immune activity and homeostatic regulation.
We propose that
these components form
an overarching regulatory system
capable of
supporting multiple homeostatic regimes.
These emerge as
a result of
the extensive feedback mechanisms
involving cytokine and hormone signaling.
Here we explore
the possible role of
such alternate regulatory programs
in perpetuating chronic immune and endocrine dysfunction
in males.
To do this
we represent
documented interactions
within and between components of
the male HPA-HPG-immune system
as a set of
discrete logic circuits.
Analysis of these regulatory circuits
indicated that
even in the absence of external perturbations
this model HPA-HPG-immune network
supported three distinct and stable homeostatic regimes.
To investigate
the relevance of
these predicted homeostatic regimes,
we compared them
to experimental data
from male subjects with
Gulf War illness (GWI) and
chronic fatigue syndrome (CFS),
two complex chronic conditions
presenting with
endocrine and immune dysregulation.
Results indicated that
molecular profiles observed experimentally
in male GWI and CFS
were both distinct from
the normal resting state.
Profile alignments suggests that
regulatory circuitry is largely intact in male GWI and
that the persistent immune dysfunction in this illness
may at least in part
be facilitated by
the body’s own homeostatic drive.
Conversely
the profile for
male CFS
was distant from
all three stable states
suggesting
the continued influence of
an exogenous agent or
lasting changes to
the regulatory circuitry
such as epigenetic alterations.
https://www.landesbioscience.com/article/28948/full_text
Met dank aan Tom Kindlon die het bovenstaande artikel onder de aandacht bracht.
|
