Follow FrankTwisk on Twitter  
   

 

 

 

 

Het einde van

psychosociale

verklaringsmodellen.

 

Newton:

werking spiercellen

in ME/CVS verstoord.

 

 

 


 

 

 

Als we een studie van Julia Newton en collega's van de Newcastle University mogen geloven,

kunnen de psychosociale verklaringsmodellen voor post-exertionele spierzwakte de prullenbak in.

 

 

 

De onderzoekers onderzochten geÔsoleerde cellen uit biopten van de vastus lateralis

en onderwierpen die cellen aan elektrische stimulatie om inspanning te simuleren.

 

Uit de experimenten van Newton kwamen vier afwijkingen in CVS aan het licht:

in rust was de genexpressie van myogenin,

dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van spieren (myogenese), verhoogd is (1),

terwijl de eiwitproductie van IL-6,

dat door spieren geproduceerd wordt bij inspanning om herstel te bevorderen, verlaagd was (2).

 

Nog belangrijker was dat

de cellen van CVS-patiŽnten bij (gesimuleerde) inspanning na 16 uur,

in tegenstelling tot die van gezonde "proefkonijnen",

geen toename van fosforylering van AMP-geactiveerd kinase (3) en glucose-opname (4) vertoonden.

 

AMP-geactiveerd kinase is een enzym

dat een belangrijke rol speelt in processen in de cel in reactie op inspanning,

terwijl glucose essentieel is voor de aanmaak van energie (ATP).

 

 

AMP-activated protein kinase (AMPK)

in the rock crab, Cancer irroratus:

an early indicator of temperature stress.
Frederich M, et al.

J Exp Biol 2009 212:722-730.

doi:10.1242/jeb.021998.

http://jeb.biologists.org/

content/212/5/722.abstract

 

 

Alhoewel de exacte rol van de afwijkingen

nog vastgesteld moeten worden (myogenin verhoogd, IL-6 verlaagd),

wordt uit de afwijkingen bij inspanning duidelijk dat

de spiercellen van patiŽnten heel anders reageren dan die van gezonde proefpersonen.

 

Aangezien de rol van de bewegingsangst etc. in het experiment volledig uitgeschakeld is,

kunnen we de psychosociale "verklaringen" voor afwijkende werking van spieren ten grave dragen.

 

Deze en andere bevindingen van Newton en collega's kwamen in 2013 in het nieuws (klik hier).

Waarom het zo lang duurde alvorens de resultaten gepubliceerd werden, blijft onduidelijk.

 

 


 

 

Abnormalities of AMPK activation and glucose uptake

in cultured skeletal muscle cells from individuals with chronic fatigue syndrome.

PLoS ONE. 2015 Apr 2;10(4): e0122982. doi:10.1371/journal.pone.0122982

Brown AE, Jones DE, Walker M, Newton JL.

 

Abstract

 

Background

 

Post exertional muscle fatigue is a key feature in Chronic Fatigue Syndrome (CFS).

 

Abnormalities of skeletal muscle function

have been identified in some but not all patients with CFS.

 

To try to limit potential confounders

that might contribute to this clinical heterogeneity,

we developed a novel in vitro system

comparison of AMP kinase (AMPK) activation and metabolic responses to exercise

in cultured skeletal muscle cells from CFS patients and control subjects.

 

 

Methods

 

Skeletal muscle cell cultures were established from

10 subjects with CFS and 7 age-matched controls,

subjected to electrical pulse stimulation (EPS) for up to 24h and

examined for changes associated with exercise.

 

 

Results

 

In the basal state,

CFS cultures showed

increased myogenin expression but IL6 secretion during differentiation

compared with control cultures.

 

Control cultures subjected to 16h EPS

showed a significant increase

in both AMPK phosphorylation and glucose uptake

compared with unstimulated cells.

 

In contrast,

CFS cultures showed no increase

in AMPK phosphorylation or glucose uptake after 16h EPS.

 

However,

glucose uptake remained responsive to insulin in the CFS cells

pointing to an exercise-related defect .

 

IL6 secretion in response to EPS was significantly reduced in CFS

compared with control cultures at all-time points measured.

 

 

Conclusion

 

EPS is an effective model for eliciting muscle contraction and

the metabolic changes associated with exercise in cultured skeletal muscle cells.

 

We found

 

The retention of these differences in cultured muscle cells from CFS subjects

points to a genetic/epigenetic mechanism, and

provides a system to identify novel therapeutic targets.

 

 

 

http://www.plosone.org/article/

fetchObject.action?uri=info:doi/10.1371/journal.pone.0122982&representation=PDF